がんの遺伝 (遺伝性腫瘍を含む)

細胞は分裂・増殖して増えますが、寿命が近づくとそれ以上分裂・増殖できなくなり、本来備わっている機能と役割を終え、死に絶えます。腫瘍とは、細胞が何らかのきっかけで性格を変えて、その役割や機能を果たさずに、死なずに無限に増殖するようになった状態を指します。このうち、増殖はするけれども、その場に留まって原則として周囲に悪影響を及ぼさないものを良性腫瘍 (いわゆるできもの)と呼び、血管やリンパ管にのって他の臓器へ転移し、周囲の臓器を破壊しながら増殖するものが悪性腫瘍 (いわゆるがん)と呼びます。
細胞の分裂・増殖には遺伝子が関与しており、これらの遺伝子異常により細胞の分裂・増殖が過剰になり、制御できなくなることで腫瘍 (がん)が発症します。

がんの発症に関わる遺伝子には、がん遺伝子とがん抑制遺伝子があります。
がん遺伝子とがん抑制遺伝子は、それぞれ自動車のアクセルとブレーキに例えられます。

アクセルとブレーキの働きが正常であれば事故に至らないように、これらの遺伝子の働きが正常であれば、発がんしません。
がんの発症には、がん遺伝子の活性化 (アクセルの亢進)と、がん抑制遺伝子の不活化 (ブレーキの故障)が関与します。
通常のがんは、主にがん遺伝子の活性化によって発症すると考えられます。この場合は喫煙・飲酒・運動などの生活習慣をはじめ、紫外線などの発がん物質への曝露などが原因となり、がん抑制遺伝子 (ブレーキ)の働きを上回ることで、がんの発症 (事故)に至ります。
加齢はがん遺伝子の活性化、がん抑制遺伝子の不活化の両方を生じます。長年に亘る生活習慣および発癌物質への曝露と、加齢によるがん抑制遺伝子の機能低下により、発がんに至ります。高齢者にがん患者さんが多いのはそのためです。
これに対し遺伝性腫瘍の場合は、先天的ながん抑制遺伝子の変異により、もともと体質的にがん抑制遺伝子の働きが弱く、がんを発症します。すなわち、アクセルは通常通りであっても (発がん物質への曝露があまりない、生活習慣に大きな問題がない)、ブレーキの働きが弱いために、がんを発症します (事故に至ります)。紫外線、大気汚染物質、食物の保存料などをはじめ、誰しもが毎日の生活の中で発がん物質に暴露されています。それでもがん抑制遺伝子 (ブレーキ)のおかげで発がん (事故)せずに済んでいますが、日常生活上一般的と思われる少量程度の発がん物質への曝露であっても、ブレーキが故障していることでがんを発症します。そのため、通常であれば、発がん物質への曝露や生活習慣の長期的な蓄積により、比較的高年齢で単一の臓器に発症するがんが、若い年代で発症し、1人の患者さんにおいて様々な臓器に発生したりします。さらに、がん抑制遺伝子の働きは生まれつきの体質であり、この体質を親子や兄弟などの血縁者間で共通して持つことにより、親族にがんに罹った方が多い (いわゆるがん家系)などの特徴があります。

その一方で、遺伝性腫瘍は、遺伝子変異をもっている方が必ずしも発症しない (不完全浸透と言います)、発症には環境要因と遺伝要因の相互作用で生じる等の特徴があります。この特徴を元に適切なリスク評価を行い、遺伝性腫瘍に特化した健診 (サーベイランスと言います)を適切に受けていただくことで、がんの早期発見・治療が可能です。

産婦人科領域でよく知られている遺伝性腫瘍には、遺伝性乳がん卵巣がん (HBOC: Hereditary Breast and Ovarian Cancer)とリンチ症候群があります。

リンチ症候群は、がん抑制遺伝子であるミスマッチ修復遺伝子に変異 (病的バリアント)があることで発症します。これにより、大腸がんをはじめ、女性では子宮体がんの発症リスクが高まります。全大腸癌の約2～4％、子宮体がんの約5％がリンチ症候群であると言われています。また、胃がんや膵臓がんをはじめ、腎盂尿管がん、皮膚がん、脳腫瘍などの発症リスクが高まることが知られています。
通常の子宮体がんは、卵胞ホルモン (エストロゲン)の過剰が発症に関わるため、肥満傾向の方で閉経前後に発症することが多いです。これに対し、リンチ症候群の子宮体がんの場合は、エストロゲンの過剰があまり関与しないとされ、肥満を伴わず若い年代で発症する傾向にあります。さらに、通常の子宮体がんは、子宮体部 (赤ちゃんが育つ場所)に発症しますが、リンチ症候群では子宮峡部 (きょうぶ)といい、頸部と体部の間に発生することがあります。また、卵巣がんを同時発症することもあります。

なお、リンチ症候群と診断された場合は、以下のように各臓器の定期検診 (サーベイランス)が推奨されます。